Instabilidade do DNA em portadores de diabetes tipo 2 e pré-diabéticos e sua relação com diferentes estilos de vida.
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Data
2024
Autores
Taiane Nogueira Almeida
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Resumo
O diabetes mellitus (DM) é um grupo de doenças metabólicas relacionadas à glicemia elevada, com uma prevalência crescente devido a fatores socioeconômicos, demográficos, ambientais e genéticos. Esse aumento, em grande parte, está relacionado ao diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e aos fatores de risco associados, como obesidade, dietas não saudáveis e falta de atividade física. O processo fisiopatológico envolve inicialmente a resistência à insulina e, posteriormente, o comprometimento da função mitocondrial, levando a um estado cronicamente elevado de estresse oxidativo e causando danos oxidativos ao DNA e a outras proteínas. Esse mecanismo está associado ao agravamento do diabetes e ao desenvolvimento de outras doenças, como enfermidades cardiovasculares e insuficiência renal. Nesse contexto, o objetivo deste trabalho foi avaliar a instabilidade genômica em sangue periférico e mucosa oral de indivíduos de 30 a 76 anos com Diabetes mellitus tipo 2 (DM2), pré-diabéticos e não diabéticos, residentes em Foz do Iguaçu, Paraná, que declararam praticar ou não atividades físicas regulares, considerando diferentes hábitos de vida e condições clínicas. Para tanto, o estudo incluiu a coleta de amostras de sangue para testes genotóxicos, raspagem da mucosa oral para avaliação de micronúcleos, medição da glicemia capilar e dosagens de triglicerídeos, lipoproteína de alta densidade, fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase. Os resultados destacaram que as variáveis relacionadas ao dano genético, como micronúcleos em células da mucosa bucal e micronúcleos em eritrócitos, são significativamente mais elevadas em indivíduos com DM2, indicando uma correlação direta entre hiperglicemia crônica e aumento de danos ao DNA (p<0,01), além de marcadores bioquímicos mais proeminentes nos grupos com alterações glicêmicas como o triglicerídeo e o alanina aminotransferase. E os micronúcleos em células da mucosa bucal apresentou sensibilidade significativa para a prática de atividade física dos indivíduos do grupo de diabéticos. Resultados que possibilitaram a caracterização do perfil da instabilidade genômica em indivíduos pré-diabéticos e diabéticos tipo 2 na população de Foz do Iguaçu, PR, auxiliando na busca de estratégias relacionadas à promoção, prevenção e aprimoramento dos tratamentos existentes.
Abstract
Diabetes mellitus (DM) is a group of metabolic diseases related to elevated blood glucose levels, with increasing prevalence due to socioeconomic, demographic, environmental, and genetic factors. This rise is largely associated with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and its associated risk factors, such as obesity, unhealthy diets, and lack of physical activity. The pathophysiological process initially involves insulin resistance and, later, mitochondrial dysfunction, leading to a chronically elevated state of oxidative stress, causing oxidative damage to DNA and other proteins. This mechanism is associated with the worsening of diabetes and the development of other diseases, such as cardiovascular diseases and kidney failure. In this context, the objective of this study was to evaluate genomic instability in peripheral blood and oral mucosa of individuals aged 30 to 76 years with type 2 diabetes mellitus (T2DM), pre-diabetics, and non-diabetics, residing in Foz do Iguaçu, Paraná, who reported practicing or not practicing regular physical activities, considering different lifestyle habits and clinical conditions. For this purpose, the study included the collection of blood samples for genotoxic tests, oral mucosa scraping for micronucleus evaluation, capillary glucose measurement, and assessments of triglycerides, high-density lipoprotein, alkaline phosphatase, aspartate aminotransferase, and alanine aminotransferase. The results highlighted those variables related to genetic damage, such as micronuclei in buccal mucosal cells and micronuclei in erythrocytes, were significantly higher in individuals with T2DM, indicating a direct correlation between chronic hyperglycemia and increased DNA damage (p<0.01), as well as more prominent biochemical markers in groups with glycemic alterations, such as triglycerides and alanine aminotransferase. Additionally, micronuclei in buccal mucosal cells showed significant sensitivity to physical exercise in the diabetic group. These results allowed for the characterization of the genomic instability profile in pre-diabetic and type 2 diabetic individuals in the population of Foz do Iguaçu, PR, aiding in the pursuit of strategies related to the promotion, prevention, and improvement of existing treatments.
Descrição
Dissertação de mestrado apresentada ao PPG-BC (Programa de Pós-Graduação em Biociências), do ILACVN (Instituto Latino-Americano de Ciências da Vida e da Natureza), da UNILA (Universidade Federal da Integração Latino-Americana), como requisito parcial à obtenção do título de Mestre em Ciências.
Palavras-chave
micronúcleo, teste do cometa, diabetes mellitus, PCA, marcadores bioquímicos.