Análise Preditiva do Potencial Terapêutico de Exossomos Derivados de Células-Tronco Imaturas de Polpa Dentária Humana para o Tratamento de Glioblastoma Multiforme e Neuroblastoma por meio de RNA-Seq
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Data
2022
Autores
Martínez, Denis Adrián Delvalle
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Resumo
O glioblastoma multiforme (GBM) é a malignidade mais comum de cérebro, sobretudo na
população adulta (45-65 anos) e também a forma mais grave das neoplasias intracranianas,
com uma taxa de sobrevivência média de oito meses. O neuroblastoma (NB) por sua vez
representa a forma mais prevalente de câncer pediátrico, sendo responsável por até 90% de
todos os cânceres na idade entre 1-2 anos e, 15% dos óbitos verificados na população
pediátrica, sendo a malignidade extracraniana mais comum do sistema nervoso. Apesar dos
notórios avanços na oncologia, a taxa de mortalidade por estas doenças permanece elevada.
Desta forma, faz-se necessário desenvolver novas terapias mais eficientes para o tratamento
destes e de outros cânceres. Neste sentido, este estudo buscou predizer o potencial
antineoplásico de exossomos derivados de células-tronco imaturas de polpa dentária humana
(Exo-CTIPDh) para o tratamento do GBM e NB. Para isso, linhagens celulares de GBM (SHSY5Y) e NB (U251) foram tratadas com 50 ug/mL dos Exo-CTIPDh. Após cinco dias, o
RNA total foi isolado e submetido à análise de sequenciamento de RNA (RNA-Seq). Os
resultados mostraram que os Exo-CTIPDh são capazes de reprimir a expressão de genes
associados à progressão e metastatização, incluindo a formação de células-tronco
cancerígenas (que estão associadas à resistência à quimioterapia) destas malignidades e,
promover a expressão de genes associados à adesão celular e recuperação do metabolismo
oxidativo. Estes resultados sugerem que os Exo-CTIPDh podem ser empregados no
tratamento do GBM e do NB. Entretanto, faz-se necessário validar os resultados in silico por
meio de ensaios in vitro e estudos pré-clínicos.
Abstract
Descrição
Trabalho de Conclusão de Curso apresentado ao Instituto Latino-Americano de Ciências da Vida e Natureza da Universidade Federal da Integração Latino-Americana, como requisito parcial à obtenção do título de Bacharel em Ciências Biológicas – Ecologia e Biodiversidade.
Palavras-chave
Câncer. Regulação gênica. Sistema nervoso. Vesículas extracelulares. Terapia cell-free