Avaliação dos efeitos agudos do extrato full spectrum rico em canabidiol nos sintomas centrais do TEA em adultos com diagnóstico tardio: uma série de casos

Resumo

O Transtorno do Espectro Autista (TEA) foi categorizado conforme o DSM-5-TR como um transtorno do neurodesenvolvimento. Esse transtorno é marcado por prejuízos significativos no desenvolvimento de habilidades sociocomunicativas e pela presença de comportamentos, interesses ou atividades restritas e repetitivas. Sua etiologia foi influenciada por fatores genéticos e ambientais, tornando o diagnóstico precoce e a intervenção terapêutica essenciais. Ainda não há tratamento farmacológico diretamente indicado ao autismo; os fármacos são prescritos para ajustar sintomas como agitação, agressividade, ansiedade, distúrbios do sono, entre outros, podendo gerar uma gama de efeitos adversos, trazendo muitas limitações no tratamento. Diante desse cenário, a Cannabis emerge como um potencial terapêutico devido à sua interação com o sistema endocanabinoide (SEC), que modula diferentes funções fisiológicas importantes. Estudos clínicos apontam a relação entre alterações no SEC e mudanças comportamentais no TEA, assim como resultados positivos do tratamento com canabinoides em pacientes com epilepsia refratária, condição muito presente em concomitante com o TEA, trazendo alterações comportamentais relevantes dentro do espectro autista. Entretanto, os estudos clínicos atuais foram em grande parte feitos com crianças, além de apresentarem limitações nas avaliações dos sintomas centrais do autismo. Portanto, esse estudo teve como objetivo registrar e relatar uma série de casos, investigando os efeitos farmacológicos dos canabinoides como terapia adjuvante de 13 pacientes adultos diagnosticados tardiamente com TEA, que faziam uso de outras medicações e apresentavam refratariedade ao tratamento convencional. Cada indivíduo recebeu tratamento com óleo integral de Cannabis full spectrum sendo a proporção de 75:1 CBD:THC com dosagem inicial de 6 gotas diárias, representando 15mg de CBD e 0,045mg de THC, via oral, administrada duas vezes ao dia, após as refeições, com titulação de dose no 4° dia de uso, fazendo isso até a obtenção de resultados esperados sem efeitos adversos indesejáveis, com dosagem máxima de 200mg/dia de CBD. O tratamento teve duração de 30 dias de administração. Os critérios de inclusão e exclusão foram definidos englobando pacientes com diagnóstico de TEA de acordo com o DSM-5, excluindo aqueles com histórico de transtorno psicótico, tratamento eficaz com outro fármaco e diagnósticos diferenciais que afetaram severamente a cognição ou que tinham feito uso de Cannabis há pelo menos 90 dias (3 meses). As avaliações foram conduzidas por meio da escala SRS-2 (desfecho primário), Vineland-3 para avaliar desenvolvimento de habilidades adaptativas como desfecho secundário e protocolo DEMC (protocolo para avaliar a dose, efeito adverso e melhora no tratamento com Cannabis), avaliando assim o impacto da medicação nos sintomas centrais do autismo, comportamento adaptativo e melhoras autorrelatadas e segurança. Após 30 dias de tratamento com óleo de Cannabis, observou-se melhora significativa nas habilidades sociais e comportamentais dos participantes, com redução média de 14,04% nos déficits sociais e 15% nos déficits comportamentais, conforme a escala SRS-2. A escala Vineland-3 não demonstrou melhorias estatisticamente significativas nos domínios de socialização, comunicação e atividades da vida diária, mas houve uma redução significativa de 10,14% no comportamento mal adaptado. O protocolo DEMC registrou melhorias em sintomas como sono, humor e redução da agitação, com efeitos adversos transitórios e manejáveis.

Abstract

Autism Spectrum Disorder (ASD) is categorized according to the DSM-5-TR as a neurodevelopmental disorder. This disorder is characterized by significant impairments in the development of social communication skills and the presence of restricted and repetitive behaviors, interests, or activities. Its etiology is influenced by genetic and environmental factors, making early diagnosis and therapeutic intervention essential. There is still no pharmacological treatment directly indicated for autism; medications are prescribed to manage symptoms such as agitation, aggression, anxiety, sleep disturbances, among others, which can lead to a range of adverse effects, posing many limitations in treatment. In this context, Cannabis emerges as a potential therapeutic option due to its interaction with the endocannabinoid system (ECS), which modulates various important physiological functions. Clinical studies highlight the relationship between ECS alterations and behavioral changes in ASD, as well as positive outcomes from cannabinoid treatment in patients with refractory epilepsy, a condition frequently concomitant with ASD, leading to relevant behavioral changes within the autistic spectrum. However, current clinical studies have been largely conducted with children and present limitations in evaluating core autism symptoms. Therefore, this study aimed to document and report a case series investigating the pharmacological effects of cannabinoids as adjunctive therapy in 13 adults with a late diagnosis of ASD, who were using other medications and were refractory to conventional treatment. Each individual received treatment with full-spectrum Cannabis oil at a 75:1 CBD ratio, with an initial daily dose of 6 drops, representing 15mg of CBD and 0.045mg of THC, administered orally twice a day after meals, with dose titration on the 4th day of use, continuing until the desired results were achieved without undesirable adverse effects, with a maximum dose of 200mg/day of CBD. The treatment lasted for 30 days. Inclusion and exclusion criteria were defined, encompassing patients diagnosed with ASD according to the DSM-5, excluding those with a history of psychotic disorders, effective treatment with another drug, and differential diagnoses that severely affected cognition or who had used Cannabis within at least 90 days (3 months). Assessments were conducted using the SRS-2 scale (primary outcome), Vineland-3 to assess the development of adaptive skills as a secondary outcome, and the DEMC protocol (protocol for evaluating dose, adverse effects, and improvement in Cannabis treatment), thus evaluating the impact of the medication on core autism symptoms, adaptive behavior, self-reported improvements, and safety. After 30 days of treatment with Cannabis oil, significant improvement in the participants' social and behavioral skills was observed, with an average reduction of 14.04% in social deficits and 15% in behavioral deficits, according to the SRS-2 scale. The Vineland-3 scale did not show statistically significant improvements in the domains of socialization, communication, and daily living activities, but there was a significant reduction of 10.14% in maladaptive behavior. The DEMC protocol recorded improvements in symptoms such as sleep, mood, and reduced agitation, with transient and manageable adverse effects.

Descrição

Dissertação de mestrado apresentada ao PPG-BC (Programa de Pós-Graduação em Biociências), do ILACVN (Instituto Latino-Americano de Ciências da Vida e da Natureza), da UNILA (Universidade Federal da Integração Latino-Americana), como requisito parcial à obtenção do título de Mestre em Ciências.

Palavras-chave

cannabis sativa, canabidiol, tetraidrocanabinol, autismo, neurodesenvolvimento

Citação

DESTRO, Gessica. 2024. Avaliação dos efeitos agudos do extrato full spectrum rico em canabidiol nos sintomas centrais do TEA em adultos com diagnóstico tardio: uma série de casos. Orientadores: NASCIMENTO, Francisney Pinto do (orientador); SILVA, Elton Gomes da (coorientador). 132 f.. Dissertação (Mestrado) - PPG-BC (Programa de Pós-Graduação em Biociências), UNILA (Universidade Federal da Integração Latino-Americana), Foz do Iguaçu.