Análises de DNA extracelular em pacientes com doença de Alzheimer e efeito de fitocanabinóides na modulação de redes extracelulares de neutrófilos e na integridade de células endoteliais da barreira hematoencefálica.
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Data
2026-06-16
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Resumo
A doença de Alzheimer (DA) é uma patologia neurodegenerativa caracterizada por um quadro de neuroinflamação crônica, no qual neutrófilos migram para o sistema nervoso central e liberam redes extracelulares de neutrófilos (NETs), contribuindo para danos ao endotélio cerebral e ao parênquima. Considerando o papel central das células endoteliais da barreira hematoencefálica (BHE) e o potencial modulador dos fitocanabinóides sobre células imunes, este estudo avaliou os efeitos do canabidiol (CBD) e o tetrahidrocanabinol (THC) da Cannabis sativa em neutrófilos e em células endoteliais cerebrais humanas (HBMECs), assim como em biomarcadores de pacientes com DA. Inicialmente, foram determinadas concentrações seguras para experimentos in vitro, sendo observado que o THC aumentou a atividade mitocondrial das HBMECs no ensaio de MTT. Em neutrófilos, tanto o CBD quanto o THC mostraram-se seguros; o CBD inibiu a liberação de NETs em neutrófilos de indivíduos saudáveis, enquanto o THC exerceu o efeito oposto em neutrófilos de pacientes com DA, aumentando a formação de NETs. Adicionalmente, a quantificação de DNA extracelular (cfDNA) (molécula importante na estrutura das NETs) em amostras de líquido cefalorraquídeo (LCR) e plasma de pacientes com DA revelou níveis mais elevados no LCR em comparação ao plasma. Estas concentrações de cfDNA não se correlacionam com marcadores inflamatórios ou clássicos da DA. O cfDNA do LCR apresentou uma tendência de correlação negativa com o desempenho cognitivo, enquanto o cfDNA plasmático demonstrou uma relação inversa a esta. Em conjunto, os resultados destacam a complexidade dos efeitos dos fitocanabinóides sobre neutrófilos em diferentes contextos fisiopatológicos e reforçam a relevância das HBMECs, das NETs e do cfDNA como alvos e potenciais biomarcadores no estudo da DA.
Abstract
Descrição
Dissertação de mestrado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Biociências, do Instituto Latino-Americano de Ciências da Vida e da Natureza, da Universidade Federal da Integração Latino-Americana, como requisito parcial à obtenção do título de Mestre em Ciências, área de concentração Biociências.
Palavras-chave
Neutrófilos, Canabinóides, Maconha, Doença de Alzheimer