Análise dos Efeitos Tóxicos do Extrato da Hidrólise Ácida da Agave Sisalana Perrine (Ehaas), em Linhagens Celulares de Melanoma Metastático
Carregando...
Data
2020-07-24
Autores
Favato, Rafaela
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Resumo
O câncer é uma doenças que mais afetam a população mundial, sendo o câncer de
pele um dos mais frequentes, com mais de 80.000 novos casos por ano. O subtipo
melanoma é o mais letal com taxa de mortalidade até 75% e dentre fatores genéticos
e ambientais que influenciam o seu desenvolvimento, o mais relevante a exposição à
radiação ultravioleta (UV). Os tratamentos disponíveis para o melanoma metastático
apresentam taxa de resposta inferiores a 15%, e severos efeitos colaterais. A
prospecção de novas substâncias terapêuticas tem sido cada vez mais necessária e
os fitoterápicos despontam como potenciais adjuvantes em terapias oncogênicas.
Nesse sentido, avaliamos os efeitos tóxicos do extrato da hidrólise ácida da espécie
vegetal Agave sisalana Perrine (EHAAS), rico em saponinas, e da ciclofosfamida (CP)
em células de melanoma metastático (A2058 e SK-MEL-5) e em células controle, de
fibroblasto normal de pulmão (MRC5). Nossos resultados demonstraram que o
background genético distinto entre as linhas de melanoma metastático, influenciam no
perfil de respostas citotóxicas. Para tumores com o perfil mutacional da linhagem
A2058, o EHAAS sobre concentrações menores que 50 µg/mL induzem a apoptose,
frente a uma viabilidade de 80% das células controle. O potencial genotóxico também
foi mais evidente em células de melanoma (A2058) quando comparadas as células
controles (MRC5). Para tumores com o perfil mutacional da linhagem SK-MEL-5, a
ciclofosfamida demonstrou um maior potencial citotóxico, enquanto o EHAAS
desencadeia um processo necroapoptótico. Sugerimos que as vias de morte induzidas
por EHAAS, na linhagem SK-MEL-5 possam estar intimamente ligadas a expressão
de RIP1 e nfK-β. O tratamento com EHAAS na concentração de 100 µg/mL promoveu
uma expressiva atividade citotóxica, porém com níveis de ROS estatisticamente
semelhantes ao controle, reforçando atividade antioxidante do extrato. Estes
resultados sugerem que o EHAAS poderia atuar como adjuvante no combate ao
estresse oxidativo, intrinsecamente relacionada ao câncer. Esses dados reforçam
ainda mais o papel da heterogeneidade neoplásicas de diferentes respostas
terapêuticas observadas nos pacientes.
Abstract
Descrição
Trabalho de Conclusão de Curso apresentado ao Instituto Latino-Americano de Ciências da Vida e da Natureza da Universidade Federal da Integração Latino-Americana, como requisito parcial à obtenção do título de Bacharel em Biotecnologia.
Palavras-chave
Câncer, melanoma, Agave sisalana Perrine, sisal, RIP1, nfK-β.
Citação
FAVATO, Rafaela Alberton. ANÁLISE DOS EFEITOS TÓXICOS DO EXTRATO DA HIDRÓLISE ÁCIDA DA Agave sisalana Perrine (EHAAS), EM LINHAGENS CELULARES DE MELANOMA METASTÁTICO. 2020.105 páginas. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Biotecnologia) – Universidade Federal da Integração Latino-Americana, Foz do Iguaçu, 2020.