Avaliação do comportamento adaptativo e da epilepsia com o uso de canabidiol na síndrome de microduplicação 16p13.11 - relato de caso
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Data
2026-04-14
Autores
Nader, Freddy Romanno Aires
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Editor
Resumo
Introdução: Alterações numéricas do cromossomo 16 ocorrem devido a semelhança entre seus genes, tornando-o suscetível a recombinação durante a divisão celular. Nesse cenário, a microduplicação do gene 16p13.11 consiste em uma doença rara originada através desse mecanismo, com ao menos 206 indivíduos descritos na literatura e ampla dificuldade na abordagem terapêutica. Essa síndrome apresenta descrição recente, aparecendo como causa de atraso do desenvolvimento, dificuldade de aprendizado e anormalidades comportamentais, além de seus indivíduos comumente apresentarem sintomas semelhantes ao do espectro autista. Dada a dificuldade terapêutica, é necessária a exploração de novas abordagens no intuito de melhoria na qualidade de vida desses indivíduos. O presente estudo foi iniciado com a paciente tendo 7 anos e 6 meses apresentando atraso no desenvolvimento cognitivo, de linguagem e psicomotor, além de convulsões, depressão com automutilação e múltiplas tentativas de suicídio, diagnóstico de autismo e presença de anomalias cardíacas. A mãe relata que buscou o tratamento com Cannabis devido a polifarmácia e refratariedade dos sintomas. Ela também relata que a paciente não falava ou dormia bem, que apresentava múltiplas quedas, agressividade e automutilação e seletividade alimentar extrema. Ademais, não conseguia verbalizar suas necessidades, de defecar, urinar, fome ou dor. Objetivos: O estudo busca avaliar os efeitos do extrato de Cannabis na qualidade de vida global em uma paciente com a síndrome da Microduplicação do 16p13.11. Metodologia: Paciente com confirmação de Síndrome 16p13.11 por teste Citogenético e anomalias cardíacas por Eletrocardiografia. Para o tratamento farmacológico foi utilizado um óleo de Cannabis sativa Pure Canabidiol Revivid® (200 mg/ml ou 12.000 mg), com ajuste progressivo de dose até atingir 250 mg/dia, sendo 25 gotas (2xdia), manhã e noite, após às refeições. Como ferramentas avaliativas foram utilizados o questionário para avaliação comportamental Vineland-3 antes do tratamento, após entorno de 6 meses e após 1 ano de tratamento. Para avaliação clínica, monitoramento do estado global e eventos adversos foi utilizado o protocolo Dose, Adverse Effects, Improvements with Cannabis (DEMC) nos tempos de T10, T80, T200, T70 e T366 em dias de tratamento. Resultados: G.L.M.C, 7 anos e 6 meses de idade, apresentando atraso no desenvolvimento cognitivo, de linguagem e psicomotor, além de epilepsia farmacorresistente, ansiedade, depressão com automutilação e múltiplas tentativas de suicídio, diagnóstico de TEA e presença de anomalias cardíacas. Antes do tratamento (T0) a paciente era não-verbal, apresentava disfunção do sono, múltiplas quedas, agressividade e automutilação, seletividade alimentar extrema e hipossensibilidade. Após 366 dias de tratamento foi observada uma melhora expressiva em todos os domínios, expressos em pontuações do antes (T0), após 6 meses (T200) e após 1 ano (T366) do tratamento. Já no protocolo DEMC foi observado uma redução dos sintomas ansiosos, melhora do humor, diminuição da agitação, redução de sintomas depressivos, melhora no sono, redução de convulsões, diminuição da frequência de movimentos repetitivos, melhoria na atenção e no foco, redução de desconforto social, maior facilidade para comunicação, diminuição da irritabilidade, redução da hiperatividade ou aparecimento de qualquer efeito adverso. Como eventos adversos: aumento no estresse, mudança abrupta de humor e autoagressividade. Conclusão: O tratamento com o CBD promoveu uma melhora no estado global e na qualidade de vida da paciente com a síndrome da microduplicação do 16p13.11 registrados com uso das ferramentas avaliativas. É necessário um acompanhamento a longo prazo para acompanhamento do prognóstico nessa síndrome.
Resumen
Introducción: Las alteraciones numéricas del cromosoma 16 ocurren debido a la similitud entre sus genes, lo que lo hace susceptible a la recombinación durante la división celular. En este contexto, el síndrome de microduplicación 16p13.11 es una enfermedad rara originada por este mecanismo, con al menos 206 individuos descritos en la literatura y una considerable dificultad terapéutica. Este síndrome ha sido descrito recientemente y se presenta como causa de retraso en el desarrollo, dificultades de aprendizaje y anormalidades conductuales. Además, los individuos afectados comúnmente presentan síntomas similares a los del espectro autista. Dada la dificultad terapéutica, es necesario explorar nuevos enfoques con el objetivo de mejorar la calidad de vida de estos individuos. Este estudio comenzó con la paciente a los 7 años y 6 meses de edad, presentando retraso en el desarrollo cognitivo, del lenguaje y psicomotor, así como convulsiones, depresión con autolesiones y múltiples intentos de suicidio, diagnóstico de autismo y presencia de anomalías cardíacas. La madre relató que buscó tratamiento con Cannabis debido a la polifarmacia y a la refractariedad de los síntomas. También relató que la paciente no hablaba ni dormía bien, sufría múltiples caídas, era agresiva, se autolesionaba y tenía una selectividad alimentaria extrema. Además, no lograba verbalizar sus necesidades de defecar, orinar, hambre o dolor. Objetivos: El estudio tiene como objetivo evaluar los efectos del extracto de Cannabis en la calidad de vida global de una paciente con el síndrome de microduplicación 16p13.11. Metodología: La paciente tenía diagnóstico confirmado del síndrome 16p13.11 mediante prueba citogenética y anomalías cardíacas identificadas por electrocardiografía. Para el tratamiento farmacológico se utilizó un aceite de Cannabis sativa Pure Cannabidiol Revivid® (200 mg/mL o 12.000 mg), con ajuste progresivo de la dosis hasta alcanzar 250 mg/día, administrado como 25 gotas dos veces al día (mañana y noche), después de las comidas. Como herramientas de evaluación se utilizó el cuestionario de comportamiento adaptativo Vineland-3, aplicado antes del tratamiento, después de aproximadamente 6 meses y después de 1 año de tratamiento. Para la evaluación clínica, el monitoreo del estado global y los eventos adversos, se utilizó el protocolo Dose, Adverse Effects, Improvements with Cannabis (DEMC) en los momentos T10, T80, T200, T270 y T366 (en días de tratamiento). Resultados: G.L.M.C., de 7 años y 6 meses, presentaba retraso en el desarrollo cognitivo, del lenguaje y psicomotor, además de epilepsia farmacorresistente, ansiedad, depresión con autolesiones y múltiples intentos de suicidio, diagnóstico de TEA y presencia de anomalías cardíacas. Antes del tratamiento (T0), la paciente era no verbal, presentaba disfunción del sueño, múltiples caídas, agresividad y autolesiones, selectividad alimentaria extrema e hiposensibilidad. Después de 366 días de tratamiento, se observó una mejora significativa en todos los dominios, expresada en las puntuaciones obtenidas antes del tratamiento (T0), después de 6 meses (T200) y después de 1 año (T366). En el protocolo DEMC se observó una reducción de los síntomas de ansiedad, mejora del estado de ánimo, disminución de la agitación, reducción de los síntomas depresivos, mejora del sueño, reducción de las convulsiones, disminución en la frecuencia de movimientos repetitivos, mejora en la atención y el enfoque, disminución del malestar social, mayor facilidad para la comunicación, disminución de la irritabilidad, reducción de la hiperactividad y ausencia de efectos adversos graves. Como eventos adversos se reportaron: aumento del estrés, cambios de humor abruptos y autoagresividad. Conclusión: El tratamiento con CBD promovió una mejora del estado global y de la calidad de vida de la paciente con el síndrome de microduplicación 16p13.11, según lo registrado mediante herramientas de evaluación estandarizadas. Es necesario un seguimiento a largo plazo para el acompañamiento del pronóstico en este síndrome. Palabras clave: microduplicación del 16p13.11 – comportamiento – epilepsia – cannabidiol (CBD).
Abstract
Introduction: Numerical alterations of chromosome 16 occur due to the similarity between its genes, making it susceptible to recombination during cell division. In this context, the 16p13.11 microduplication syndrome is a rare disorder resulting from this mechanism, with at least 206 individuals described in the literature and considerable therapeutic challenges. This syndrome has been recently described associated with developmental delays, learning difficulties, and behavioral abnormalities. Additionally, affected individuals commonly present symptoms like those of the autism spectrum. Given the therapeutic difficulty, exploring new approaches to improve the quality of life of these individuals is necessary. The present study began with the patient at 7 years and 6 months of age, showing cognitive, language, and psychomotor developmental delays, as well as seizures, depression with self-injury and multiple suicide attempts, a diagnosis of autism, and the presence of cardiac anomalies. The mother reported seeking treatment with Cannabis due to polypharmacy and the refractory nature of the symptoms. She also reported that the patient did not speak or sleep well, suffered from frequent falls, aggressiveness, self-harm, and extreme food selectivity. Moreover, the patient was unable to verbalize her needs to defecate, urinate, eat, or express pain. Objectives: The study aims to evaluate the effects of Cannabis extract on the overall quality of life in a patient with 16p13.11 microduplication syndrome. Methodology: The patient had a confirmed diagnosis of 16p13.11 syndrome through cytogenetic testing and cardiac anomalies identified by electrocardiography. For pharmacological treatment, a Cannabis sativa oil, Pure Cannabidiol Revivid® (200 mg/mL or 12,000 mg), was used with progressive dose adjustments until reaching 250 mg/day, administered as 25 drops twice a day (morning and night) after meals. Assessment tools included the Vineland-3 Adaptive Behavior Scales, applied before treatment, after approximately 6 months, and after 1 year of treatment. For clinical evaluation, monitoring of global status, and adverse events, the Dose, Adverse Effects, Improvements with Cannabis (DEMC) protocol was used at time points T10, T80, T200, T270, and T366 (in days of treatment). Results: G.L.M.C., 7 years and 6 months old, presented with cognitive, language, and psychomotor developmental delays, as well as drug-resistant epilepsy, anxiety, depression with self-injury and multiple suicide attempts, a diagnosis of ASD, and cardiac anomalies. Before treatment (T0), the patient was non-verbal, experienced sleep dysfunction, frequent falls, aggressiveness and self-harm, extreme food selectivity, and hyposensitivity. After 366 days of treatment, significant improvement was observed in all domains, as shown in the scores from before treatment (T0), after 6 months (T200), and after 1 year (T366). According to the DEMC protocol, there was a reduction in anxiety symptoms, mood improvement, decreased agitation, reduction of depressive symptoms, improved sleep, reduction in seizures, decreased frequency of repetitive movements, improvement in attention and focus, reduced social discomfort, increased ease in communication, decreased irritability, and reduced hyperactivity, without the appearance of serious adverse effects. Reported adverse events included increased stress, abrupt mood changes, and self-aggressiveness. Conclusion: CBD treatment promoted an improvement in the global state and quality of life of the patient with 16p13.11 microduplication syndrome, as recorded through standardized assessment tools. Long-term follow-up is necessary to monitor the prognosis in this syndrome.
Descrição
Palavras-chave
epilepsia, canabidiol, genes, síndromes