Análise de Alterações no Gene TP53 em Portadores de Câncer de Mama na População de Missal-PR
Data
2021-08-09
Autores
Paula, Patricia Oliveira de
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Resumo
O município de Missal, localizado no oeste do Paraná, apresenta uma possível incidência elevada de adoecimento oncológico, que culmina no fato do câncer ser a segunda causa de morte na região. Dentre os genes relacionados ao surgimento de cânceres destaca-se o gene TP53, que é um gene supressor tumoral, responsável por codificar a proteína p53, considerada guardiã do genoma por seu envolvimento na regulação do ciclo celular. Mutações nesse gene têm sido associadas com o aumento do risco do desenvolvimento de câncer, sendo que mutações somáticas são encontradas em até 50% dos cânceres humanos e mutações germinativas em até 10% dos carcinomas mamários. Para o câncer de mama, que é principal causa de morte por neoplasias em mulheres no mundo, a incidência de mutações no TP53 é baixa, mas tem grande significado clínico. Porém, considerando o contexto da cidade de Missal, onde uma possível incidência elevada de cânceres foi identificada, a sua análise é de extrema importância. Portanto, o objetivo do presente estudo foi identificar a prevalência de mutações nos éxons 5, 6, 7 e 11 do gene TP53 em pacientes (n=23) com câncer de mama no município de Missal - Paraná, por meio da técnica de sequenciamento de Sanger e classificar as variantes encontradas em sete bancos de dados genéticos, além de verificar se estas possuem contexto familiar e se estão relacionadas a mutações germinativas. Apenas três probandas apresentaram mutações nos éxons analisados, sendo que duas pacientes apresentaram a mesma mutação e uma paciente apresentou 2 mutações diferentes. As três mutações (13%) evidenciadas foram: c.599del, uma mutação patogênica localizada no éxon 6; c.745A>G e c.746G>A no éxon 7, ambas consideradas de significado incerto. A frequência de variantes encontradas corrobora com outros estudos na população brasileira, indicando que o câncer de mama da população de Missal não possui íntima relação com o gene TP53. Ainda, as mutações evidenciadas não apresentam contexto familiar, uma vez que apenas uma paciente portadora de mutação possui familiar com câncer. Análises subsequentes são sugeridas para confirmar os resultados encontrados e para investigar variações fora dos éxons analisados.
Descrição
Trabalho de Conclusão de Curso apresentado ao Instituto Latino-Americano de Ciências da Vida e da Natureza da Universidade Federal da Integração Latino-Americana, como requisito parcial à obtenção do título de Bacharel em Biotecnologia.
Palavras-chave
Mutação. Carcinoma Mamário. Supressor de Tumor. Sequenciamento de Sanger.