Este trabalho tem como objetivo compreender o conhecimento matemático presente no quadro Melancolia I (1514), do artista alemão Albrecht Dürer (1471-1528). Para isso, analisamos a obra através da teia dos importantes movimentos que ocorreram na época e que influenciaram a vida do autor, como o Renascimento, a Reforma Protestante e o debate acerca do humor melancolia, vinculando estas ideias com a matemática. Para tal análise foi necessário buscar referências nos escritos de Erwin Panofsky sobre iconografia e iconologia, tendo como base os três níveis por ele estipulados: descrição pré-iconográfica, análise iconográfica e interpretação iconológica. Desta forma, foi possível compreender, ainda que de forma sugestiva, como a matemática - com elementos que carregam significados além da própria matemática e que integram diversos espectros da realidade - constitui uma relação íntegra com a vida e obra do autor e uma ferramenta para a sua produção artística.