Souza, Ana Beatriz Kaiser Rodrigues de2025-12-182025-12-182025-12-18https://dspace.unila.edu.br/handle/123456789/9483A insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFER) representa uma condição clínica complexa marcada por remodelamento ventricular progressivo, ativação neuro-humoral e um estado inflamatório crônico que intensifica a deterioração funcional do miocárdio. Diante do crescente reconhecimento da inflamação como eixo fisiopatológico central e da emergência de terapias direcionadas a vias imunológicas específicas, o presente trabalho tem como objetivo mapear os principais mecanismos inflamatórios e anti-inflamatórios envolvidos na ICFER e identificar intervenções terapêuticas existentes ou em desenvolvimento que atuam diretamente sobre essas vias. A busca foi conduzida nas bases PubMed e Scopus utilizando descritores MeSH/DeCS e termos livres relacionados a insuficiência cardíaca, inflamação, citocinas e terapias imunomoduladoras. A triagem seguiu as diretrizes PRISMA-ScR, aplicando critérios de inclusão voltados a estudos que investigaram mecanismos inflamatórios ou avaliaram intervenções farmacológicas em pacientes com ICFER. Após análise de títulos, resumos e textos completos, foram selecionados 14 estudos publicados entre 2017 e 2024, incluindo ensaios clínicos de fase I e II, estudos translacionais, análises fisiopatológicas e revisões narrativas. Os resultados revelaram predominância de pesquisas focadas na via da interleucina-1 (IL-1) e na ativação do inflamassoma NLRP3 como elementos centrais na perpetuação da inflamação e no remodelamento ventricular adverso. Ensaios com anakinra mostraram reduções consistentes em PCR e IL-6, além de melhorias em parâmetros funcionais e hemodinâmicos; estudos com canakinumabe evidenciaram aumento do VO₂ de pico após bloqueio específico da IL-1β; e a avaliação inicial de dapansutrile demonstrou segurança e redução de IL-6, sugerindo viabilidade da inibição do NLRP3 como alvo terapêutico. Biomarcadores como IL-6, TNF-α, IL-18 e ST2 também se destacaram por sua relação com inflamação persistente, fibrose miocárdica e prognóstico desfavorável. A análise integrada dos achados indica que a modulação da inflamação constitui campo promissor no manejo da ICFER, reforçando a relevância translacional das vias IL-1/NLRP3 e a necessidade de terapias mais específicas para interromper a cascata inflamatória. Entretanto, a maioria dos estudos apresenta amostras pequenas, desfechos intermediários e tempo curto de seguimento, o que limita a generalização dos resultados. Por fim, embora as terapias alvo-inflamatórias apresentem racional fisiopatológico sólido e resultados preliminares encorajadores, são necessários ensaios multicêntricos de grande escala para confirmar eficácia clínica e definir seu papel na prática assistencial. Resumen La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (ICFEr) representa una condición clínica compleja caracterizada por remodelación ventricular progresiva, activación neurohumoral y un estado inflamatorio crónico que intensifica el deterioro funcional del miocardio. Dado el creciente reconocimiento de la inflamación como un eje fisiopatológico central y la aparición de terapias dirigidas a vías inmunológicas específicas, este estudio tiene como objetivo mapear los principales mecanismos inflamatorios y antiinflamatorios involucrados en la ICFEr e identificar intervenciones terapéuticas existentes o en desarrollo que actúen directamente sobre estas vías. La búsqueda se realizó en las bases de datos PubMed y Scopus utilizando descriptores MeSH/DeCS y términos libres relacionados con insuficiencia cardíaca, inflamación, citocinas y terapias inmunomoduladoras. La selección siguió las directrices PRISMA-ScR, aplicando criterios de inclusión centrados en estudios que investigaron mecanismos inflamatorios o evaluaron intervenciones farmacológicas en pacientes con ICFEr. Tras analizar títulos, resúmenes y textos completos, se seleccionaron 14 estudios publicados entre 2017 y 2024, incluyendo ensayos clínicos de fase I y II, estudios traslacionales, análisis fisiopatológicos y revisiones narrativas. Los resultados revelaron un predominio de la investigación centrada en la vía de la interleucina-1 (IL-1) y la activación del inflamasoma NLRP3 como elementos centrales en la perpetuación de la inflamación y la remodelación ventricular adversa. Los ensayos con anakinra mostraron reducciones consistentes en la PCR y la IL-6, así como mejoras en los parámetros funcionales y hemodinámicos; los estudios con canakinumab mostraron un aumento del VO₂ máximo tras el bloqueo específico de IL-1β; y la evaluación inicial de dapansutrilo demostró seguridad y reducción de IL-6, lo que sugiere la viabilidad de la inhibición de NLRP3 como diana terapéutica. Biomarcadores como IL-6, TNF-α, IL-18 y ST2 también destacaron por su relación con la inflamación persistente, la fibrosis miocárdica y el pronóstico desfavorable. El análisis integrado de los hallazgos indica que la modulación de la inflamación constituye un campo prometedor en el tratamiento de la IC-FEr, lo que refuerza la relevancia translacional de las vías IL-1/NLRP3 y la necesidad de terapias más específicas para interrumpir la cascada inflamatoria. Sin embargo, la mayoría de los estudios presentan tamaños muestrales pequeños, resultados intermedios y periodos de seguimiento cortos, lo que limita la generalización de los resultados. Finalmente, si bien las terapias antiinflamatorias dirigidas presentan una sólida base fisiopatológica y resultados preliminares alentadores, se necesitan ensayos multicéntricos a gran escala para confirmar su eficacia clínica y definir su papel en la práctica clínica.viopenAccessinsuficiência cardíacainflamaçãoterapiasICFER