Mogollon Ariza, Diego Armando2025-08-072025-08-072025-08-07https://dspace.unila.edu.br/handle/123456789/9185Trabalho de Conclusão de Curso apresentado ao Instituto Latino-Americano de Ciências da Vida e da Natureza da Universidade Federal da Integração Latino-Americana, como requisito parcial à obtenção do título de Bacharel em Biotecnologia.O crescente interesse no uso terapêutico dos fitocanabinoides, especialmente o canabidiol (CBD) e o canabigerol (CBG), tem impulsionado a necessidade de estudos rigorosos sobre sua segurança toxicológica. Este trabalho avaliou o perfil toxicológico agudo, em dose única, de extratos altamente purificados de Cannabis sativa L., contendo 97,5% de CBD e 99,8% de CBG, conforme diretriz 423 da Organização para a Cooperação e Desenvolvimento Econômico (OECD). Camundongos machos da linhagem BALB/c (n = 4 por grupo) foram alocados em três grupos: controle (veículo TCM + DMSO 7,5%), CBD (TCM + DMSO 7,5%) e CBG (TCM), sendo submetidos a administração oral única (2.000 mg/kg) por gavagem, com observação por 14 dias. Foram monitoradas variáveis clínicas, comportamentais, consumo alimentar e hídrico, peso corporal, além de alterações anatômicas macroscópicas. Os extratos apresentaram boa tolerabilidade, sem mortalidade ou toxicidade grave evidente. No entanto, ambos induziram um perfil bifásico comportamental, com fase inicial de hiperatividade seguida por sedação e analgesia. O CBG causou redução estatisticamente significativa no peso corporal final (p < 0,01) e na largura do baço (p < 0,05), sugerindo possíveis efeitos imunomoduladores e metabólicos. Por outro lado, o CBD demonstrou tendência ao aumento do peso de órgãos como fígado, rins e testículos, além de esplenomegalia e alterações urogenitais em alguns animais. Nódulos hepáticos isolados foram observados em camundongos tratados com CBG, levantando a hipótese de efeitos adversos localizados. Apesar da ausência de alterações generalizadas nos consumos de água, ração e medidas viscerais, os resultados indicam que CBD e CBG possuem perfis farmacotoxicológicos distintos, com potenciais repercussões sobre sistemas metabólico, imunológico e reprodutivo. Conclui-se que, embora ambos os extratos demonstrem baixa toxicidade aguda por via oral em modelo murino, os efeitos adversos pontuais observados reforçam a importância de ensaios crônicos complementares, com avaliações histopatológicas e bioquímicas para elucidar sua segurança a longo prazo. Resumen El creciente interés terapéutico en los fitocanabinoides, especialmente el cannabidiol(CBD) y el canabigerol (CBG), ha impulsado la necesidad de evaluaciones rigurosas deseguridad. Este estudio evaluó el perfil toxicológico agudo, en dosis única, de extractosaltamente purificados de Cannabis sativa L., con concentraciones del 97,5% de CBD y99,8% de CBG, siguiendo la directriz n.º 423 de la OCDE. Ratones machos BALB/c (n = 4por grupo) fueron distribuidos en tres grupos experimentales: control (TCM + 7,5%DMSO), CBD (TCM + 7,5% DMSO) y CBG (TCM). Se realizó una única administraciónoral (2.000 mg/kg) por sonda gástrica, y los animales fueron observados durante 14 díaspara detectar signos clínicos, comportamiento, ingesta de alimento y agua, peso corporaly alteraciones anatómicas macroscópicas. Ambos extractos demostraron buena toleranciageneral, sin mortalidad ni toxicidad aguda grave. Sin embargo, se observó un perfilconductual bifásico con ambos fitocanabinoides, caracterizado por una fase inicial deestimulación seguida de sedación y analgesia. El CBG redujo significativamente el pesocorporal final (p < 0,01) y el ancho del bazo (p < 0,05), lo que sugiere efectosinmunológicos y metabólicos específicos. Por otro lado, el CBD mostró una tendencia alaumento del peso de órganos como los riñones, hígado y testículos, además deesplenomegalia y anomalías urogenitales. Se detectaron nódulos hepáticos en ratonestratados con CBG, lo que sugiere efectos adversos localizados. A pesar de la ausencia decambios significativos en el consumo de agua, alimento o en las dimensiones generalesde los órganos, los resultados indican que el CBD y el CBG presentan perfilesfarmacotoxicológicos distintos, con posibles impactos sobre los sistemas metabólico,inmunológico y reproductivo. Se concluye que, aunque los extractos ricos en CBD y CBGmuestran baja toxicidad aguda por vía oral en modelo murino, los efectos adversosespecíficos observados refuerzan la necesidad de estudios crónicos y evaluacioneshistopatológicas y bioquímicas adicionales.ptopenAccesscanabidiol (CBD)canabigerol (CBG)drogas - Toxicologiafitocanabinoides